ştiri

Interferonul este un semnal secretat de virus către descendenții organismului pentru a activa sistemul imunitar și reprezintă o linie de apărare împotriva virusului. Interferonii de tip I (cum ar fi alfa și beta) au fost studiați timp de decenii ca medicamente antivirale. Cu toate acestea, receptorii interferonului de tip I sunt exprimați în multe țesuturi, astfel încât administrarea interferonului de tip I poate duce ușor la o reacție exagerată a răspunsului imun al organismului, rezultând o serie de efecte secundare. Diferența este că receptorii interferonului (λ) de tip III sunt exprimați doar în țesuturile epiteliale și anumite celule imune, cum ar fi plămânii, tractul respirator, intestinul și ficatul, unde acționează noul coronavirus, astfel încât interferonul λ are mai puține efecte secundare. PEG-λ este modificat de polietilen glicol pe baza interferonului λ natural, iar timpul său de circulație în sânge este semnificativ mai lung decât cel al interferonului natural. Mai multe studii au arătat că PEG-λ are o activitate antivirală cu spectru larg.

Încă din aprilie 2020, oamenii de știință de la Institutul Național al Cancerului (NCI) din Statele Unite, King's College London din Regatul Unit și alte instituții de cercetare au publicat comentarii în J Exp Med, recomandând studii clinice care utilizează interferon λ pentru tratarea Covid-19. Raymond T. Chung, directorul Centrului Hepatobiliar de la Spitalul General din Massachusetts din Statele Unite, a anunțat, de asemenea, în luna mai, că va fi efectuat un studiu clinic inițiat de investigatori pentru a evalua eficacitatea PEG-λ împotriva Covid-19.

Două studii clinice de fază 2 au arătat că PEG-λ poate reduce semnificativ încărcătura virală la pacienții cu COVID-19 [5,6]. Pe 9 februarie 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) a publicat rezultatele unui studiu clinic adaptiv de fază 3 numit TOGETHER, condus de cercetători brazilieni și canadieni, care a evaluat în continuare efectul terapeutic al PEG-λ asupra pacienților cu COVID-19 [7].

Pacienții ambulatori care s-au prezentat cu simptome acute de Covid-19 și care s-au prezentat în primele 7 zile de la debutul simptomelor au primit PEG-λ (injecție subcutanată unică, 180 μg) sau placebo (injecție unică sau oral). Criteriul de evaluare compozit principal a fost spitalizarea (sau trimiterea la un spital terțiar) sau vizita la departamentul de urgență pentru Covid-19 în termen de 28 de zile de la randomizare (observație > 6 ore).

Noul coronavirus a suferit mutații de la izbucnirea izbucnirii. Prin urmare, este deosebit de important să se vadă dacă PEG-λ are efect curativ asupra diferitelor variante ale noului coronavirus. Echipa a efectuat analize pe subgrupuri ale diferitelor tulpini ale virusului care au infectat pacienții din acest studiu, inclusiv Omicron, Delta, Alpha și Gamma. Rezultatele au arătat că PEG-λ a fost eficient la toți pacienții infectați cu aceste variante și cel mai eficient la pacienții infectați cu Omicron.

În ceea ce privește încărcătura virală, PEG-λ a avut un efect terapeutic mai semnificativ la pacienții cu încărcătură virală inițială ridicată, în timp ce nu s-a observat niciun efect terapeutic semnificativ la pacienții cu încărcătură virală inițială scăzută. Această eficacitate este aproape egală cu cea a Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) de la Pfizer.

Trebuie menționat că Paxlovid se administrează oral, cu 3 comprimate de două ori pe zi, timp de 5 zile. Pe de altă parte, PEG-λ necesită o singură injecție subcutanată pentru a obține aceeași eficacitate ca Paxlovid, deci are o mai bună complianță la tratament. Pe lângă complianță, PEG-λ are și alte avantaje față de Paxlovid. Studiile au arătat că Paxlovid provoacă ușor interacțiuni medicamentoase și afectează metabolismul altor medicamente. Persoanele cu o incidență ridicată a formelor severe de Covid-19, cum ar fi pacienții vârstnici și pacienții cu boli cronice, tind să ia medicamente pentru o perioadă lungă de timp, astfel încât riscul administrării de Paxlovid la aceste grupuri este semnificativ mai mare decât în ​​cazul PEG-λ.

În plus, Paxlovid este un inhibitor care vizează proteazele virale. Dacă proteaza virală suferă mutații, medicamentul poate fi ineficient. PEG-λ sporește eliminarea virusurilor prin activarea imunității proprii a organismului și nu vizează nicio structură virală. Prin urmare, chiar dacă virusul suferă mutații suplimentare în viitor, se așteaptă ca PEG-λ să își mențină eficacitatea.

Cu toate acestea, FDA a declarat că nu va autoriza utilizarea de urgență a PEG-λ, spre marea dezamăgire a oamenilor de știință implicați în studiu. Eiger spune că acest lucru se poate datora faptului că studiul nu a implicat un centru de studii clinice din SUA și că studiul a fost inițiat și realizat de cercetători, nu de companiile farmaceutice. Prin urmare, PEG-λ va trebui să investească o sumă considerabilă de bani și mai mult timp înainte de a putea fi lansat în Statele Unite.

Fiind un medicament antiviral cu spectru larg, PEG-λ nu numai că vizează noul coronavirus, dar poate, de asemenea, îmbunătăți eliminarea altor infecții virale de către organism. PEG-λ are efecte potențiale asupra virusului gripal, virusului sincițial respirator și altor coronavirusuri. Unele studii au sugerat, de asemenea, că medicamentele cu interferon λ, dacă sunt utilizate din timp, pot împiedica virusul să infecteze organismul. Eleanor Fish, imunolog la Universitatea din Toronto, Canada, care nu a fost implicată în studiul TOGETHER, a declarat: „Cea mai mare utilizare a acestui tip de interferon ar fi profilactica, în special pentru a proteja persoanele cu risc ridicat de infecții în timpul focarelor.”