ştiri

Pentru femeile de vârstă reproductivă care suferă de epilepsie, siguranța medicamentelor anticonvulsive este esențială atât pentru ele, cât și pentru copiii lor, deoarece medicația este adesea necesară în timpul sarcinii și alăptării pentru a reduce efectele convulsiilor. Este o preocupare dacă dezvoltarea organelor fetale este afectată de tratamentul medicamentos antiepileptic matern în timpul sarcinii. Studiile anterioare au sugerat că, printre medicamentele anticonvulsive tradiționale, acidul valproic, fenobarbitalul și carbamazepina pot prezenta riscuri teratogene. Printre noile medicamente anticonvulsive, lamotrigina este considerată relativ sigură pentru făt, în timp ce topiramatul poate crește riscul de labio-palatoschizis fetal.

Mai multe studii neurodezvoltării au arătat o asociere între utilizarea acidului valproic de către mamă în timpul sarcinii și scăderea funcției cognitive, autism și tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la urmași. Cu toate acestea, dovezile de înaltă calitate privind relația dintre utilizarea topiramatului de către mamă în timpul sarcinii și neurodezvoltarea urmașilor rămân insuficiente. Din fericire, un nou studiu publicat săptămâna trecută în New England Journal of Medicine (NEJM) ne aduce și mai multe dovezi.

În lumea reală, studiile clinice randomizate controlate la scară largă nu sunt posibile la femeile însărcinate cu epilepsie care necesită medicamente anticonvulsive pentru a investiga siguranța medicamentelor. Prin urmare, registrele de sarcini, studiile de cohortă și studiile caz-control au devenit cele mai frecvent utilizate modele de studiu. Din punct de vedere metodologic, acest studiu este unul dintre studiile de înaltă calitate care pot fi implementate în prezent. Punctele sale principale sunt următoarele: este adoptată metoda studiului de cohortă bazat pe populație, cu eșantioane mari. Deși designul este retrospectiv, datele provin din două baze de date naționale mari ale sistemelor Medicaid și Medicare din SUA, care au fost înscrise anterior, astfel încât fiabilitatea datelor este ridicată; Timpul median de urmărire a fost de 2 ani, ceea ce a îndeplinit practic timpul necesar pentru diagnosticarea autismului, iar aproape 10% (peste 400.000 de cazuri în total) au fost urmărite timp de peste 8 ani.

Studiul a inclus peste 4 milioane de femei însărcinate eligibile, dintre care 28.952 au fost diagnosticate cu epilepsie. Femeile au fost grupate în funcție de administrarea medicamentelor antiepileptice sau a altor medicamente antiepileptice după 19 săptămâni de gestație (etapa în care sinapsele continuă să se formeze). Topiramatul a fost inclus în grupul expus, acidul valproic în grupul de control pozitiv, iar lamotrigina în grupul de control negativ. Grupul de control neexpus a inclus toate femeile însărcinate care nu au luat niciun medicament anticonvulsivant cu 90 de zile înainte de ultima menstruație până la momentul nașterii (incluzând și epilepsia inactivă sau netratată).

Rezultatele au arătat că incidența cumulată estimată a autismului la vârsta de 8 ani a fost de 1,89% în rândul tuturor descendenților care nu au fost expuși la niciun medicament antiepileptic; în rândul descendenților născuți din mame epileptice, incidența cumulată a autismului a fost de 4,21% (IÎ 95%, 3,27-5,16) la copiii care nu au fost expuși la medicamente antiepileptice. Incidența cumulată a autismului la descendenții expuși la topiramat, valproat sau lamotrigină a fost de 6,15% (IÎ 95%, 2,98-9,13), 10,51% (IÎ 95%, 6,78-14,24) și, respectiv, 4,08% (IÎ 95%, 2,75-5,41).

Comparativ cu fetușii neexpuși la medicamente anticonvulsive, riscul de autism ajustat în funcție de scorurile de predispoziție a fost următorul: a fost de 0,96 (IÎ 95%, 0,56~1,65) în grupul expus la topiramat, 2,67 (IÎ 95%, 1,69~4,20) în grupul expus la acid valproic și 1,00 (IÎ 95%, 0,69~1,46) în grupul expus la lamotrigină. Într-o analiză de subgrupuri, autorii au tras concluzii similare pe baza faptului dacă pacienții au primit monoterapie, a dozei de terapie medicamentoasă și a existenței unei expuneri asociate la medicament la începutul sarcinii.

Rezultatele au arătat că urmașii femeilor însărcinate cu epilepsie au prezentat un risc mai mare de autism (4,21%). Nici topiramatul, nici lamotrigina nu au crescut riscul de autism la urmașii mamelor care au luat medicamente anticonvulsivante în timpul sarcinii; Cu toate acestea, atunci când acidul valproic a fost administrat în timpul sarcinii, a existat un risc crescut de autism dependent de doză la urmași. Deși studiul s-a concentrat doar pe incidența autismului la urmașii femeilor însărcinate care au luat medicamente anticonvulsivante și nu a acoperit alte rezultate neurodezvoltării comune, cum ar fi declinul cognitiv la urmași și ADHD, acesta reflectă totuși neurotoxicitatea relativ slabă a topiramatului la urmași în comparație cu valproatul.

Topiramatul nu este, în general, considerat un substitut favorabil pentru valproatul de sodiu în timpul sarcinii, deoarece poate crește riscul de despicături labio-palatine și de convulsii mici pentru vârsta gestațională. În plus, există studii care sugerează că topiramatul poate crește riscul de tulburări de neurodezvoltare la urmași. Cu toate acestea, studiul NEJM arată că, dacă se ia în considerare doar efectul asupra neurodezvoltării urmașilor, pentru femeile însărcinate care trebuie să utilizeze valproat pentru convulsii antiepileptice, este necesar să se crească riscul de tulburări de neurodezvoltare la urmași. Topiramatul poate fi utilizat ca medicament alternativ. Trebuie remarcat faptul că proporția persoanelor asiatice și a altor persoane din insulele Pacificului în întreaga cohortă este foarte scăzută, reprezentând doar 1% din întreaga cohortă și pot exista diferențe rasiale în ceea ce privește reacțiile adverse la medicamentele anticonvulsive, așadar, dacă rezultatele acestui studiu pot fi extinse direct la persoanele asiatice (inclusiv la chinezi) trebuie confirmată prin mai multe rezultate ale cercetărilor efectuate asupra persoanelor asiatice în viitor.