ştiri

Epidemiile sezoniere de gripă provoacă anual între 290.000 și 650.000 de decese legate de boli respiratorii la nivel mondial. Țara se confruntă cu o pandemie gravă de gripă în această iarnă, după sfârșitul pandemiei de COVID-19. Vaccinul antigripal este cea mai eficientă modalitate de a preveni gripa, dar vaccinul tradițional antigripal bazat pe cultura embrionilor de pui are unele deficiențe, cum ar fi variația imunogenă, limitarea producției și așa mai departe.

Apariția vaccinului antigripal bazat pe inginerie genetică a proteinei HA recombinante poate rezolva defectele vaccinului tradițional împotriva embrionilor de pui. În prezent, Comitetul Consultativ American pentru Practici de Imunizare (ACIP) recomandă vaccinul antigripal recombinant cu doze mari pentru adulții cu vârsta ≥65 de ani. Cu toate acestea, pentru persoanele sub 65 de ani, ACIP nu recomandă niciun vaccin antigripal adecvat vârstei ca prioritate, din cauza lipsei unor comparații directe între diferitele tipuri de vaccinuri.

Vaccinul antigripal tetravalent recombinant cu hemaglutinină (HA) modificat genetic (RIV4) a fost aprobat pentru comercializare în mai multe țări din 2016 și este în prezent vaccinul antigripal recombinant utilizat în principal. RIV4 este produs folosind o platformă tehnologică a proteinelor recombinante, care poate depăși deficiențele producției tradiționale de vaccinuri inactivate limitate de aprovizionarea cu embrioni de pui. Mai mult, această platformă are un ciclu de producție mai scurt, este mai propice înlocuirii la timp a tulpinilor vaccinale candidate și poate evita mutațiile adaptive care pot apărea în procesul de producție a tulpinilor virale și care pot afecta efectul protector al vaccinurilor finite. Karen Midthun, pe atunci directoarea Centrului pentru Revizuirea și Cercetarea Biologică din cadrul Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), a comentat că „apariția vaccinurilor antigripale recombinante reprezintă un progres tehnologic în producția de vaccinuri antigripale... Aceasta oferă potențialul pentru o demarare mai rapidă a producției de vaccinuri în cazul unui focar” [1]. În plus, RIV4 conține de trei ori mai multă proteină hemaglutinină decât vaccinul antigripal convențional cu doză standard, care are o imunogenitate mai puternică [2]. Studiile existente au arătat că RIV4 oferă mai multă protecție decât vaccinul antigripal cu doză standard la adulții în vârstă și sunt necesare dovezi mai complete pentru a compara cele două la populațiile mai tinere.

Pe 14 decembrie 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) a publicat un studiu realizat de Amber Hsiao și colab., Centrul de Studii privind Vaccinurile Kaiser Permanente, Sistemul de Sănătate KPNC, Oakland, SUA. Studiul este un studiu realizat în lumea reală, care a utilizat o abordare randomizată la nivel populațional pentru a evalua efectul protector al RIV4 versus un vaccin antigripal inactivat tetravalent cu doză standard (SD-IIV4) la persoane cu vârsta sub 65 de ani, pe parcursul a două sezoane gripale, din 2018 până în 2020.

În funcție de zona de servicii și de dimensiunea unității KPNC, acestea au fost repartizate aleatoriu fie în grupa A, fie în Grupa B (Figura 1), unde grupa A a primit RIV4 în prima săptămână, Grupa B a primit SD-IIV4 în prima săptămână, iar apoi fiecare unitate a primit cele două vaccinuri alternativ, săptămânal, până la sfârșitul sezonului gripal curent. Criteriul principal de evaluare al studiului l-au constituit cazurile de gripă confirmate prin PCR, iar criteriile de evaluare secundare au inclus spitalizările pentru gripă A, gripă B și spitalizările legate de gripă. Medicii din fiecare unitate efectuează teste PCR pentru gripă la discreția lor, pe baza tabloului clinic al pacientului, și obțin diagnostice pentru pacienți internați și ambulatori, teste de laborator și informații despre vaccinare prin intermediul dosarelor medicale electronice.

Studiul a inclus adulți cu vârste cuprinse între 18 și 64 de ani, principala grupă de vârstă analizată fiind 50-64 de ani. Rezultatele au arătat că efectul protector relativ (rVE) al RIV4, comparativ cu SD-IIV4 împotriva gripei confirmate prin PCR, a fost de 15,3% (IÎ 95%, 5,9-23,8) la persoanele cu vârste cuprinse între 50 și 64 de ani. Protecția relativă împotriva gripei A a fost de 15,7% (IÎ 95%, 6,0-24,5). Nu s-a demonstrat niciun efect protector relativ semnificativ statistic pentru spitalizările de gripă B sau cele legate de gripă. În plus, analizele exploratorii au arătat că la persoanele cu vârste cuprinse între 18 și 49 de ani, atât pentru gripă (rVE, 10,8%; IÎ 95%, 6,6-14,7), cât și pentru gripă A (rVE, 10,2%; IÎ 95%, 1,4-18,2), RIV4 a demonstrat o protecție mai bună decât SD-IIV4.

Un studiu clinic anterior randomizat, dublu-orb, controlat pozitiv, privind eficacitatea a demonstrat că RIV4 a oferit o protecție mai bună decât SD-IIV4 la persoanele de 50 de ani și peste (rVE, 30%; IÎ 95%, 10~47) [3]. Acest studiu demonstrează încă o dată, prin date practice la scară largă, că vaccinurile antigripale recombinante oferă o protecție mai bună decât vaccinurile inactivate tradiționale și completează dovezile conform cărora RIV4 oferă și o protecție mai bună la populațiile mai tinere. Studiul a analizat incidența infecției cu virusul sincițial respirator (VSR) în ambele grupuri (infecția cu VSR ar trebui să fie comparabilă în ambele grupuri, deoarece vaccinul antigripal nu previne infecția cu VSR), a exclus alți factori de confuzie și a verificat robustețea rezultatelor prin analize multiple de sensibilitate.

Noua metodă de design randomizat pe grupuri adoptată în acest studiu, în special vaccinarea alternantă săptămânală a vaccinului experimental și a vaccinului de control, a echilibrat mai bine factorii de interferență dintre cele două grupuri. Cu toate acestea, din cauza complexității designului, cerințele pentru executarea cercetării sunt mai mari. În acest studiu, o cantitate insuficientă de vaccin antigripal recombinant a dus la un număr mai mare de persoane care ar fi trebuit să primească RIV4 și care au primit SD-IIV4, rezultând o diferență mai mare în ceea ce privește numărul de participanți între cele două grupuri și un posibil risc de bias. În plus, studiul a fost inițial planificat să fie realizat între 2018 și 2021, iar apariția COVID-19 și a măsurilor de prevenire și control al acestuia au afectat atât studiul, cât și intensitatea epidemiei de gripă, inclusiv scurtarea sezonului gripal 2019-2020 și absența sezonului gripal 2020-2021. Sunt disponibile date doar din două sezoane de gripă „anormale” din 2018 până în 2020, așa că sunt necesare mai multe cercetări pentru a evalua dacă aceste descoperiri sunt valabile pe parcursul mai multor sezoane, diferitelor tulpini circulante și componentelor vaccinului.

Per total, acest studiu demonstrează în continuare fezabilitatea vaccinurilor recombinante modificate genetic aplicate în domeniul vaccinurilor antigripale și pune, de asemenea, o bază tehnică solidă pentru cercetarea și dezvoltarea viitoare de vaccinuri antigripale inovatoare. Platforma tehnologică a vaccinurilor prin inginerie genetică recombinantă nu depinde de embrioni de pui și are avantajele unui ciclu de producție scurt și a unei stabilități ridicate a producției. Cu toate acestea, în comparație cu vaccinurile antigripale inactivate tradiționale, aceasta nu are un avantaj semnificativ în ceea ce privește protecția și este dificil de rezolvat fenomenul de evadare imună cauzat de virusurile gripale cu mutații mari. Similar vaccinurilor antigripale tradiționale, predicția tulpinilor și înlocuirea antigenului sunt necesare în fiecare an.

În fața variantelor emergente de gripă, ar trebui să acordăm în continuare atenție dezvoltării de vaccinuri antigripale universale în viitor. Dezvoltarea unui vaccin antigripal universal ar trebui să extindă treptat domeniul de protecție împotriva tulpinilor virale și, în cele din urmă, să obțină o protecție eficientă împotriva tuturor tulpinilor în ani diferiți. Prin urmare, ar trebui să continuăm să promovăm proiectarea de imunogene cu spectru larg bazate pe proteina HA în viitor, să ne concentrăm pe NA, o altă proteină de suprafață a virusului gripal, ca țintă cheie pentru vaccinuri și să ne concentrăm pe căile tehnologice de imunizare respiratorie care sunt mai avantajoase în inducerea de răspunsuri protectoare multidimensionale, inclusiv imunitatea celulară locală (cum ar fi vaccinul spray nazal, vaccinul pulbere uscată inhalabilă etc.). Să continuăm să promovăm cercetarea vaccinurilor ARNm, a vaccinurilor purtătoare, a noilor adjuvanți și a altor platforme tehnice și să realizăm dezvoltarea de vaccinuri antigripale universale ideale care „răspund la toate schimbările fără modificări”.