Tensiunea arterială crescută în timpul sarcinii poate duce la eclampsie și naștere prematură și este o cauză majoră de morbiditate și deces matern și neonatal. Ca măsură importantă de sănătate publică, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) recomandă ca femeile însărcinate cu suplimente alimentare inadecvate de calciu să suplimenteze zilnic între 1000 și 1500 mg de calciu. Cu toate acestea, din cauza suplimentării de calciu relativ greoaie, implementarea acestei recomandări nu este satisfăcătoare.
Studiile clinice randomizate controlate efectuate în India și Tanzania de către profesorul Wafie Fawzi de la Școala de Sănătate Publică Harvard din Statele Unite au constatat că suplimentarea cu doze mici de calciu în timpul sarcinii nu a fost mai rea decât suplimentarea cu doze mari de calciu în reducerea riscului de preeclampsie. În ceea ce privește reducerea riscului de naștere prematură, studiile clinice din India și Tanzania au avut rezultate inconsistente.
Cele două studii clinice au inclus 11.000 de participante cu vârsta ≥18 ani, vârsta gestațională < din noiembrie 2018 până în februarie 2022 (India) și din martie 2019 până în martie 2022 (Tanzania). Mamele însărcinate pentru prima dată la 20 de săptămâni, care se așteptau să locuiască în zona studiului clinic până la 6 săptămâni postpartum, au fost repartizate aleatoriu 1:1 la suplimentare cu conținut scăzut de calciu (500 mg zilnic + 2 pilule placebo) sau suplimentare cu conținut ridicat de calciu (1500 mg zilnic) până la naștere. Criteriile de evaluare principale au fost preeclampsia și nașterea prematură (criterii de evaluare duble). Criteriile de evaluare secundare au inclus hipertensiunea arterială legată de sarcină, preeclampsia cu manifestări severe, decesul legat de sarcină, nașterea unui copil mort, nașterea unui copil mort, greutatea mică la naștere, greutatea mică pentru vârsta gestațională și decesul neonatal în decurs de 42 de zile. Criteriile de evaluare de siguranță au inclus spitalizarea femeilor însărcinate (din alte motive decât nașterea) și anemia severă în al treilea trimestru. Marjele de non-inferioritate au fost riscuri relative de 1,54 (preeclampsie) și, respectiv, 1,16 (naștere prematură).
În cazul preeclampsiei, incidența cumulativă a grupului tratat cu 500 mg față de 1500 mg în studiul indian a fost de 3,0% și, respectiv, 3,6% (RR, 0,84; IÎ 95%, 0,68~1,03); în studiul din Tanzania, incidența a fost de 3,0% și, respectiv, 2,7% (RR, 1,10; IÎ 95%, 0,88~1,36). Ambele studii au arătat că riscul de preeclampsie nu a fost mai mare în grupul tratat cu 500 mg decât în grupul tratat cu 1500 mg.
În studiul indian, incidența grupului tratat cu 500 mg față de 1500 mg a fost de 11,4% și, respectiv, 12,8% (RR, 0,89; IÎ 95%, 0,80~0,98), non-inferioritatea fiind stabilită în limita valorii prag de 1,54. În studiul tanzanian, ratele nașterilor premature au fost de 10,4% și, respectiv, 9,7% (RR, 1,07; IÎ 95%, 0,95~1,21), au depășit valoarea prag de non-inferioritate de 1,16, iar non-inferioritatea nu a fost confirmată.
Atât în ceea ce privește criteriile de evaluare secundare, cât și cele de siguranță, nu au existat dovezi că grupul tratat cu 1500 mg a fost mai bun decât grupul tratat cu 500 mg. O meta-analiză a rezultatelor celor două studii nu a constatat diferențe între grupurile tratate cu 500 mg și 1500 mg în ceea ce privește preeclampsia, riscul de naștere prematură și rezultatele secundare și de siguranță.
Acest studiu s-a concentrat pe problema importantă de sănătate publică a suplimentării cu calciu la femeile însărcinate pentru prevenirea preeclampsiei și a efectuat un studiu clinic randomizat controlat amplu în două țări simultan pentru a răspunde la întrebarea științifică importantă, dar încă neclară, a dozei eficiente optime de suplimentare cu calciu. Studiul a avut un design riguros, o dimensiune mare a eșantionului, placebo dublu-orb, ipoteza de non-inferioritate și două rezultate clinice cheie: preeclampsia și nașterea prematură ca criterii de evaluare duble, urmărite până la 42 de zile postpartum. În același timp, calitatea execuției a fost ridicată, rata de pierdere a urmăririi a fost foarte scăzută (99,5% urmărire a rezultatului sarcinii, India, 97,7% Tanzania), iar conformitatea a fost extrem de ridicată: procentul median de conformitate a fost de 97,7% (India, interval intercuartil 93,2-99,2), 92,3% (Tanzania, interval intercuartil 82,7-97,1).
Calciul este un nutrient necesar pentru creșterea și dezvoltarea fătului, iar nevoia de calciu la femeile însărcinate crește în comparație cu populația generală, în special în ultima parte a sarcinii, când fătul crește rapid și mineralizarea osoasă atinge vârfuri, fiind nevoie de mai mult calciu. Suplimentarea cu calciu poate reduce, de asemenea, eliberarea hormonului paratiroidian și concentrația intracelulară de calciu la femeile însărcinate și poate reduce contracția vaselor de sânge și a mușchiului neted uterin. Studiile controlate cu placebo au arătat că suplimentarea cu doze mari de calciu în timpul sarcinii (> 1000 mg) a redus riscul de preeclampsie cu peste 50% și riscul de naștere prematură cu 24%, iar reducerea pare a fi chiar mai mare la persoanele cu aport scăzut de calciu. Prin urmare, în „Recomandările recomandate pentru suplimentarea cu calciu în timpul sarcinii pentru prevenirea preeclampsiei și a complicațiilor acesteia” emise de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) în noiembrie 2018, se recomandă ca persoanele cu aport scăzut de calciu să suplimenteze calciu cu 1500 până la 2000 mg zilnic, împărțit în trei doze orale, și la câteva ore între administrarea de fier pentru a preveni preeclampsia. Consensul experților din China privind suplimentarea cu calciu pentru femeile însărcinate, publicat în mai 2021, recomandă ca femeile însărcinate cu un aport scăzut de calciu să suplimenteze calciu cu 1000~1500 mg zilnic până la naștere.
În prezent, doar câteva țări și regiuni au implementat suplimentarea de calciu în doze mari în timpul sarcinii, motivele incluzând volumul mare de calciu utilizat în doze mari, dificultatea de înghițire, planul complex de administrare (de trei ori pe zi și necesitatea de a fi separat de fier) și respectarea redusă a tratamentului medicamentos. În unele zone, din cauza resurselor limitate și a costurilor ridicate, calciul nu este ușor de obținut, astfel încât fezabilitatea suplimentării cu doze mari de calciu este afectată. În studiile clinice care au explorat suplimentarea cu doze mici de calciu în timpul sarcinii (în mare parte 500 mg zilnic), deși, comparativ cu placebo, riscul de preeclampsie a fost redus în grupul cu suplimentare cu calciu (RR, 0,38; IÎ 95%, 0,28~0,52), este necesar să se fie conștient de existența unei erori de cercetare privind riscul ridicat [3]. Într-un singur studiu clinic de mici dimensiuni care a comparat suplimentarea cu calciu în doze mici și mari, riscul de preeclampsie a părut să scadă în grupul cu doze mari comparativ cu grupul cu doze mici (RR, 0,42; IÎ 95%, 0,18~0,96); Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește riscul de naștere prematură (RR, 0,31; IÎ 95%, 0,09~1,08)
Data publicării: 13 ian. 2024